Equipe israelense descobre gene causador de arritmia cardíaca
10-12-2019 - Jerusalem Post
"A fibrilação atrial noturna, principalmente durante a noite, foi causada por uma mutação em um gene (KCND2), que codifica um componente crucial de um canal de íons de potássio (Kv4.2) no coração".
Uma equipe de pesquisadores da Universidade Ben-Gurion está a caminho de descobrir uma terapia médica para tratar a fibrilação atrial (FA) que ocorre em repouso, relaxamento ou sono.
A FA é um tipo de arritmia ou ritmo cardíaco anormal / irregular , explicou o Prof. Amos Katz, reitor da Faculdade de Ciências da Saúde da BGU. Ocorre quando impulsos elétricos disparam de diferentes lugares nas câmaras superiores do coração (átrios), de maneira desorganizada.
Em geral, embora a FA seja comum, suas causas não são totalmente conhecidas e isso torna os tratamentos atuais apenas parcialmente eficazes, disse um comunicado da universidade. Mas os estudos genéticos iniciados por Katz em três gerações de uma família judia descendente de iranianos identificaram um mecanismo anteriormente desconhecido para a doença: uma mutação genética.
"A fibrilação atrial na maior parte da noite mostrou ser causada por uma mutação em um gene (KCND2), que codifica um componente crucial de um canal de íon potássio (Kv4.2) no coração", diz o comunicado. É a primeira vez que um gene é associado à fibrilação atrial noturna.
Katz começou a tratar a avó da família há muitos anos para a FA noturna. Então ele começou a ver seus filhos homens e mulheres e, finalmente, seus filhos. Ele disse ao Jerusalem Post que geralmente a FA afeta pessoas mais velhas, entre os 60 e os 80 anos. Mas nessa família, os membros da família estavam passando por FA durante a noite com menos de 20 anos.
"Vi que era uma situação de domínio autossômico", disse Katz - um padrão de herança característico de algumas doenças genéticas. “Cerca de 50\% dos membros da família tinham a doença.
A família concordou em ser testada e monitorada pelo grupo de pesquisa do Prof. Ohad Birk no Laboratório de Genética Humana Morris Kahn da BGU e pelo Instituto Genético do Centro Médico da Universidade Soroka e sua Unidade de Aconselhamento Genético Naomi Fisher-Bartnoff, através da qual o gene foi descoberto.
Max Drabkin, um estudante de MD-PhD no laboratório de Birk, descobriu o gene e mostrou que a atividade elétrica anormal associada à sua mutação foi causada pela atividade excessiva do canal iônico codificado por esse gene, disse Birk.
Agora, a equipe de pesquisa, dentro do Instituto Nacional de Biotecnologia no Negev (NIBN) e da Faculdade de Ciências da Saúde do campus da BGU, está nos estágios preliminares do desenvolvimento de um medicamento antiarritmia, com base nos resultados.
"Combinando estudos genéticos com oócitos de sapo e análises de camundongos mutantes, nosso grupo de pesquisa demonstrou que a mutação aumenta a condutividade do canal, aumentando muito a predileção pela fibrilação atrial", explicou Birk. "Esse canal de íons é único, pois é expresso especificamente nos átrios cardíacos e tem ritmo circadiano: é expresso em níveis significativamente mais altos durante a noite, explicando por que sua mutação causa fibrilação atrial especificamente à noite".
No futuro, as pessoas que sofrem de FA noturna podem se beneficiar de medicamentos desenvolvidos para tratar pessoas que sofrem uma mutação nesse gene, disse Katz. Isso é conhecido como medicamento de precisão, tratando pacientes com base em um entendimento genético de sua doença.
A arritmia pode causar derrame ou insuficiência cardíaca, continuou ele, embora não seja imediatamente fatal.
As descobertas da equipe foram publicadas na revista Circulation: Genomic and Precision Medicine.