Tratamento israelense para câncer de pâncreas pode prolongar a vida de 3/4 dos pacientes
20-12-2019 - Jerusalem Post
"Setenta e sete por cento dos pacientes foram capazes de atingir a taxa de controle de doenças", disse Philip Serlin, diretor executivo da BioLineRx"
Mais de três quartos (77\%) dos pacientes que sofrem de adenocarcinoma pancreático metastático estágio IV ( câncer de pâncreas ) e tratados com um protocolo desenvolvido por uma empresa biofarmacêutica de Israel conseguiram controlar a doença, de acordo com os resultados de uma pesquisa em andamento. estude.
O BioLineRx baseado em modi'in revelou dados atualizados do braço de combinação tripla do estudo Fase 2a COMBAT / KEYNOTE-202 em andamento - que mostra o dobro do efeito positivo no tratamento do câncer de pâncreas em comparação com o tratamento quimioterápico de segunda linha aprovado para a doença - em uma conferência em Genebra na semana passada.
Quase um terço (32\%) dos pacientes do estudo que pôde ser avaliado observou uma redução no tamanho do tumor (mais de 30\% da linha de base), em oposição a 17\% dos pacientes tratados com quimioterapia, com base em dados históricos. Além disso, outros 45\% dos pacientes foram capazes de estabilizar a doença, o que significa que o tamanho do tumor não cresceu nem foi reduzido em grande parte ao longo do estudo.
"Isso significa que 77\% dos pacientes foram capazes de atingir a taxa de controle de doenças", disse Philip Serlin, CEO da BioLineRx . Isso é comparado a 52\% dos pacientes tratados apenas com quimioterapia.
"Embora não possa ser assumido automaticamente, pode-se supor que, se houver uma maior taxa de resposta, haverá uma sobrevida mais livre de progressão", disse ele. "Nossa esperança é que, portanto, os pacientes vivam mais."
Ele observou que, embora o objetivo primário deste estudo seja a taxa de resposta objetiva, os objetivos secundários incluem sobrevida global, sobrevida livre de progressão e taxa de controle da doença. A sobrevida global mediana só poderá ser determinada em meados de 2020.
No entanto, Serlin acrescentou que alguns pacientes já sobreviveram ao tratamento por mais de 330 dias - quase um ano - o que é um aumento substancial para aqueles diagnosticados com câncer de pâncreas metastático em estágio IV que falharam no tratamento de primeira linha.
"O câncer de pâncreas é uma doença terrível", disse Serlin ao The Jerusalem Post . “O prognóstico do câncer metastático é de apenas 3\% de sobrevida em um período de cinco anos. A maioria dos pacientes morre dentro de alguns meses a meio ano. É uma doença muito difícil. ”
Serlin explicou que não houve muitos avanços no tratamento do câncer de pâncreas na última década e que é o único câncer entre os cinco principais cânceres em que o número de pacientes que estão morrendo a cada ano está aumentando. Para a maioria dos outros tipos de câncer - mesmo que o número de diagnósticos esteja aumentando - as mortes estão diminuindo devido a melhores tratamentos.
Existem duas razões para isso, disse ele. Uma é que a maioria das pessoas é diagnosticada com câncer de pâncreas no estágio final: "É considerado um assassino silencioso, pois geralmente não é detectado até que esteja no estágio IV", disse ele.
Além disso, ele disse que o câncer de pâncreas desenvolveu mecanismos que lhe permitem se proteger do sistema imunológico do corpo.
"Ele cria uma espécie de ambiente imunossupressor que o cerca - uma concha, por assim dizer - que não permite que o sistema imunológico do corpo ataque o câncer da maneira que pode atacar outros tipos de câncer", explicou Serlin. "As imunoterapias se tornaram o santo graal do tratamento do câncer, mas não funcionam no câncer de pâncreas."
O KEYTRUDA de MERCK é um exemplo. Keytruda é um dos medicamentos de imunoterapia mais vendidos e bem-sucedidos do setor, mas não é capaz de perfurar o sistema de defesa que envolve as células cancerígenas do pâncreas. A Merck, como seus concorrentes, procurava combinações de imunoterapia que melhorariam os resultados para pacientes com câncer de pâncreas.
Resultados recentes indicam que o BL-8040 da BioLineRx - administrado em combinação com quimioterapia e Keytruda - pode ser essa combinação.
Nesse protocolo de combinação tríplice de braço, os pacientes recebem tratamento com monoterapia com BL-8040 por cinco dias, seguidos de ciclos combinados de quimioterapia (Onivyde / 5-fluorouracil / leucovorina), Keytruda e BL-8040 até a progressão.
"É um regime complexo", ele admitiu. "Mas esses pacientes são extremamente doentes e, por isso, estão mais do que dispostos a vir e receber tratamento se não tiverem outras opções".
O BL-8040 tem como alvo o CXCR4, um receptor de quimiocina e um alvo terapêutico bem validado que é superexpresso em muitos cânceres humanos, incluindo câncer de pâncreas, explicou um comunicado. O CXCR4 desempenha um papel fundamental no crescimento tumoral, invasão, angiogênese, metástase e resistência terapêutica, e a superexpressão do CXCR4 demonstrou estar correlacionada com mau prognóstico.
O BL-8040 é uma molécula de plataforma, explicou Serlin. Pode ser combinado com muitos agentes diferentes, potencialmente para trabalhar em várias áreas do espaço do câncer. O BL-8040 já está sendo testado em ensaios clínicos em humanos para tratar com sucesso a leucemia mielóide aguda e a mobilização de células-tronco para transplante de medula óssea em mieloma múltiplo.
O estudo, cujos dados foram revelados na semana passada pela primeira vez no Congresso de Imuno-Oncologia da Sociedade Europeia de Oncologia Médica, em Genebra, foi projetado principalmente para avaliar a resposta clínica, a segurança e a tolerabilidade da combinação dessas terapias. Foi realizado nos EUA, Israel e Espanha.
O estudo está sendo conduzido pela BioLineRx sob um contrato de colaboração assinado em 2016 com a Merck. A BioLineRx está desenvolvendo um segundo programa oncológico: AGI-134, um tratamento de imunoterapia para múltiplos tumores sólidos que está sendo testado atualmente nos estudos de Fase 1 e 2a.
Serlin descreveu a combinação BioLineRx e Merck como tendo um "efeito extremamente encorajador".
"Os resultados são ainda mais fortes quando se leva em consideração a durabilidade prolongada do benefício clínico observado até o momento neste estudo (mediana de 7,8 meses), em comparação com aproximadamente três meses de duração da resposta com outros tratamentos para câncer de pâncreas de segunda linha", disse o Dr. Manuel Hidalgo, chefe da Divisão de Hematologia e Oncologia Médica e membro sênior do Centro de Câncer Sandra e Edward Meyer no Weill Cornell Medicine e New York-Presbyterian / Weill Cornell Medical Center, e principal pesquisador deste estudo. "Estou ansioso pelos dados de sobrevivência esperados em meados de 2020".
Serlin acrescentou que “esses dados continuam a confirmar nossa hipótese relacionada ao efeito sinérgico da quimioterapia citotóxica, juntamente com os efeitos do tráfico, modulação do microambiente do tumor e infiltração de células T observados em pacientes com câncer de pâncreas de estudos anteriores de combinação dupla do BL-8040 com ponto de verificação inibidores.
"Portanto, é muito encorajador ver respostas robustas e duráveis ??ao tratamento de combinação tripla, especialmente porque continuamos a ver uma tendência de pacientes recebendo tratamento por um período prolongado que passa de doença estável para resposta parcial", continuou ele. "Esperamos ver esses resultados se traduzindo em um benefício de sobrevivência estendido para esses pacientes".